药物制剂创新之路需要科学、技术、专利、人才等综合条件，中长期规划侧重制剂技术和材料的提高，需要完善体系、理论突破、发展新技术、原创新药、创新制剂。

三、释药技术与药动学

（一）释药技术分子模拟预测研究

释药技术分子模拟预测研究，主要是以前沿技术增强制剂的创新能力，以分子模拟技术研究释药技术，评价其对药物体内外释放的影响及其生物药剂学特征。化学药释药技术的分子模拟中，模拟制剂的形成，是在模拟辅料与原料形成复合体的过程；模拟制剂的释放，是在模拟辅料、原料（成分）、溶剂之间相互作用的模拟释放过程。中药复杂成分释药技术的分子模拟中，是在模拟复杂成分模拟制剂形成和释放过程，考察中药特有的释药技术规律。生物药剂学特性的分子模拟中，是在模拟分子结构预测吸收、消除和代谢性质，是以分子模拟探讨药物吸收、血浆运输的规律。

（二）释药技术与药动学的发展现状

释药技术的发展得益于生物药剂学与药动学的进步。生物药剂学和药动学的崛起，加速了新型释药技术的广泛应用。新型释药技术如缓释给药系统、控释给药系统、靶向给药系统等；新剂型如口服缓释小丸、口服渗透泵片、口腔和鼻腔吸入剂、透皮贴片和储库型控释注射剂等。将生物药剂学和药动学应用于释药技术研究，能更好地阐明剂型改进的研究意义，有效区分同类品种的优劣，指导新剂型的设计与开发。

释药技术与药动学也在不断发展，如以释药动力学为主线的创新制剂评价体系、渗透泵片与骨架片、释药动力学与药动学、释药的线性与非线性相关性比较、晶态与非晶态制剂的释药研究、生物药剂学分类系统（BCSII）的非晶态制剂研究评价等，均为现阶段的研究热点。

四、探讨科学技术问题

制剂的应用基础和产业开发是2 个不同的方向，不论哪个方向的基础、物质、产业都要与质量相关联。前期研究的重要部分包括基础、理论和技术问题；物料包括原料药和辅料，多种辅料情况可能会更复杂，建议我国多投入资源在制剂的研发政策与学术协同。除工艺设备外，企业研发还要有资金及人才；除了研发外，企业更要重视质量管理，不同时期会有不同的规范和质量标准。因此，要保证不断降低风险、提高成功率，并且要落实企业责任监管及相关执法。

（一）大分子药物偶联载体的研究

高分子材料（PEG）作为载体，有提高稳定性和定向分布的优势；抗体（antibody，A）作为靶向载体，具有靶向性优势；蛋白质（protein，P）作为载体，具有提高药物转运特性和生物相容性的优点；多肽（polypeptide，PP）分子作为载体，具有提高生物相容性、靶向性和溶解性（注射用药物载体）的优势。

（二）3D 打印片剂

三维打印（three-dimensional printing，3DP）是通过建立数字模型层层叠加、逐层打印所需3D 产品的技术，包括快速成型（rapid forming）、固体自由成型（solid free forming）、增材制造（additive manufacturing）等。3D 打印技术具有数字化、智能化、个体化制剂技术的优势。应用于药物制剂领域的3D 打印技术有粘结剂喷射技术、材料挤压技术、光聚合技术等。FDA于2015年批准首款采用3D 打印技术制备的药品左乙拉西坦（levetiracetam）速溶片上市[5]。但在2015～2019年间，3D 打印技术发展趋缓，研究论文也多以熔融成形为主[6]。

（三）口服胰岛素制剂

口服胰岛素与非口服胰岛素有很大不同，需要根据不同情况采用不同技术（表4），反映出不同胰岛素浓度的变化规律（图2）。口服胰岛素的实际开发还存在一定难度，到目前为止，除第1 家研发企业还在开展相关临床研究外，其他研发企业都处在停止状态。

口服胰岛素有提高患者依从性、降低低血糖发生风险、降低体重增加概率、更符合人体生理血糖控制的优势。研究者应重视口服胰岛素制剂评价方法，需要构建可视化的口服胰岛素药动学/药效学（PK/PD）同步模型来评价多种制剂。

表4 在研口服胰岛素的情况药品名称 研发团队 采用技术ORMD-0801 Or 5 美国B 3 诺和合肥天麦生物科技发展有限公司与以色列amed 医药公司 肠溶衣（pH 敏感的包膜）、渗透增强IN-10iocon 生物制药公司 胰岛素修饰、渗透增强NN195诺德制药有限公司 渗透增强Capsulin 美国Nobex 和Biocon 公司 肠溶衣（pH 敏感的包膜）Oshadi Oral Insulin Oshadi Drug Administration 公司 纳米颗粒包被、渗透增强HDV-1 美国Diasome Pharmaceuticals 公司 肝细胞靶向脂质体

文章来源：《石化技术》 网址: http://www.shjsbjb.cn/qikandaodu/2021/0524/1224.html